急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓性白血病(AML)的一个亚型,以骨髓中含有异常颗粒的早幼粒细胞异常增生为特点。成人APL发病率占AML的5%-13%。APL曾被认为是急性白血病中恶性程度最高、临床过程最为凶险的类型。因此,如何减少复发、延长生存时间、提高治愈率是目前临床治疗急性早幼粒细胞白血病中的主要问题。
现阶段临床治疗APL主要以药物诱导缓解治疗及缓解后的巩固维持治疗为主。在诱导缓解治疗阶段,主要应用药物有全反式维甲酸和亚砷酸(As2O3)等。ATRA靶向治疗的基础是APL t(15; 17)形成PML/RARα融合基因。ATRA能与白血病细胞上的维甲酸受体相互作用后影响白血病细胞的自我更新、增殖和分化的平衡,诱导早幼粒细胞分化成熟。As2O3对APL细胞具有剂量依赖性诱导细胞凋亡和部分分化的双重效应,小剂量诱导分化,大剂量促进凋亡。很多学者认为ATRA和As2O3两者具有协同作用,两种药物联合可增强各自诱导细胞分化凋亡的能力;两种药物没有交叉耐药作用,且可促进相互之间的敏感性。临床有报道,两药联合诱导细胞分化和凋亡的能力均强于As2O3或ATRA单独用药。在缓解后治疗阶段,目前治疗尚无标准方案,无论采用何种方案,目的均在于使患者长期处于血液学缓解和分子生物学缓解,才有希望治愈。故在治疗过程中,进行分子生物学监测具有重要的临床意义。文献报道,目前临床有主张应用As2O3联合化学治疗者,也有主张单纯应用As2O3强化巩固治疗的。
我科在治疗APL患者时,在诱导缓解治疗阶段,一般采用三种诱导方案:ATRA单诱导、As2O3单诱导和ATRA 和As2O3双诱导缓解治疗方案。鉴于我院多年临床观察,对三种诱导方案进行疗效对比发现,ATRA+ As2O3双诱导比As2O3及ATRA单诱导缓解治疗方案的一次完全缓解率高,而获得完全缓解的平均时间也明显缩短,体现出了ATRA+ As2O3双诱导缓解方案治疗的优势。故目前对于初治APL患者,我科多采用ATRA+ As2O3双诱导缓解方案,取得了很好的临床疗效。在缓解后治疗期间,多采用As2O3联合化疗序贯治疗和单As2O3强化治疗,复发病例少,生存时间长。
患者自入院时即开始监测APL患者血象变化,在治疗过程中,少数患者出现了一些不良反应。如高白细胞综合征(WBC>20×109/L),加用羟基脲1-3 g/d口服或给予高三尖杉酯碱1-2 mg/d,阿糖胞苷50mg日一次静点,直至白细胞小于10×109/L时停药;肝功能异常,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,在保肝治疗基础上ATRA或As2O3减量或停用;白细胞减少(WBC<1 .0×109/L),应用升白胺片或应用G-CSF治疗;血红蛋白降低(Hb<60 g/l),输浓缩红细胞以支持治疗;若治疗期间存在感染,依据经验治疗及药物敏感试验予抗感染治疗。
我科在治疗APL时发挥中医中药的特色。APL的临床表现为邪实正虚,虚实夹杂,治疗时须祛邪与扶正结合进行。在病程的各阶段,根据邪正的盛衰,治疗应有所偏重。我科在治疗时将病程分为化疗期和化疗间歇期两个阶段进行辨证论治。化疗期间,中医治疗主要以健脾和胃,降逆止呕为法,药用半夏、厚朴、陈皮、生姜、竹茹、鸡内金、焦楂、麦芽等;在化疗的间歇期,中医治疗主要以扶正为主,兼以祛邪。扶正为益气养阴,药用太子参、党参、黄芪、茯苓、白术、当归、生地、熟地、黄精、山药、山茱萸等;祛邪为清热解毒、凉血止血活血,中药多用半枝莲、白花蛇舌草、马齿苋、鱼腥草、板兰根、青黛、丹皮、茜草、仙鹤草、生蒲黄、三七粉等。
我科在中医药治疗APL时分阶段辩证施治,取得了很好的减毒增效之治疗效果。化疗期中药的应用不仅增加了化疗疗效,而且拮抗化疗药物对人体产生的副作用;在化疗间歇期中药的应用,扶助正气,增强了患者的免疫力和抵抗力,以应对下一步的治疗。
急性早幼粒细胞白血病作为一类特殊类型的白血病,我科在治疗上主张用ATRA+As2O3双诱导缓解治疗及As2O3联合化疗强化巩固治疗,配合中医药分阶段辩证施治,取得了很好的临床疗效。中西医结合治疗急性早幼粒细胞白血病有广大的发展前景,需要我们临床工作者进一步的探讨和研究。